日本猪肾移植2028年首次临床试验…解决器官短缺竞争全面展开

2026-06-29 13:33

韩国今日亚洲

日本将猪肾移植给肾功能衰竭患者的首次临床试验最早将于2028年实施。在器官捐献者长期严重不足的背景下，利用基因改造动物器官进行的异种移植能否作为真正的治疗选项进入临床实践，备受各界关注。

 读卖新闻、朝日新闻等日本主要媒体29日报道，北海道大学医院与湘南镰仓综合医院，计划于2028年推进日本首例猪肾异种移植临床试验。此次临床试验由明治大学系创业公司Formen Dotech主导。该公司拟引进美国生物企业eGenesis开发的基因改造猪细胞，在日本国内培育克隆猪，再将猪肾移植给患者。

 预计受试对象为需要人工透析或肾移植的慢性肾功能衰竭患者中，无严重心脏病等重大并发症的60岁前后的数名患者。北海道大学医院与湘南镰仓综合医院据悉因拥有肾移植及异种移植领域的专业医疗团队，而被选定为实施机构。

 此次临床试验的核心并非将猪肾作为永久替代器官，而是在人体肾脏捐献者出现之前维持患者状态的"桥接治疗"。一旦确认捐献者，猪肾将被摘除，但在此之前将维持猪肾运转，尽可能延长患者无需透析的时间。Formen Dotech计划通过确认移植后至少半年以上是否仍无需透析等指标，来评估其安全性与有效性。

 ◇能否成为解决器官短缺问题的新选项

移植所用猪肾经过69处基因改造，以降低排斥反应与病毒感染风险。目前拟考虑的方案是：将猪在不接触外部病原体的环境中饲养7至12个月后，在专用设施内摘取肾脏并立即移植给患者。若推进顺利，Formen Dotech计划向厚生劳动省申请生产销售许可，目标于2030年获得早期批准。

 日本异种移植受到关注的背景，在于严峻的器官短缺问题。据日本器官移植网络统计，截至2026年5月末，日本肾移植希望登记人数为14853人。然而实际等待移植往往历时漫长，甚至有患者在等待期间离世。由于猪器官的大小与结构与人体器官相对接近，长期以来一直被研究作为弥补肾脏、心脏等器官短缺问题的候选方案。

 在美国，基因改造猪肾移植研究已走在前列。eGenesis的基因改造猪肾去年被移植给患者，据报道在人体肾脏捐献者出现之前，维持正常运转约9个月。日本政府也于24日发布的增长战略路线图草案中将异种移植纳入其中，正在研究提前实用化的可能性。

 不过，挑战同样不少。猪源病毒的感染风险、器官排斥反应、免疫抑制剂使用引发的副作用，以及将动物器官移植至人体所涉及的伦理问题，均需全面验证。日本厚生劳动省相关指南也在将异种移植视为应对器官短缺的潜在疗法的同时，着重强调公共卫生层面的感染病管理与长期随访的必要性。

 对韩国而言，此事同样具有重要启示。韩国同样面临器官捐献者短缺与透析患者增加的结构性难题。日本首例猪肾异种移植临床试验，不仅仅是一次前沿医疗实验，更将成为检验韩日两国如何应对老龄化时代器官短缺问题的重要试金石。

 崔英才 东京特派员

日本一企业或于2028年开展国内首次猪肾脏移植临床试验

共同社

2026年 6月 29日 - 12:21

　　【共同社6月29日电】明治大学旗下的初创企业“PorMedTec”（川崎市）29日宣布，计划最早2028年在北海道大学医院（札幌市）和湘南镰仓综合医院（神奈川县镰仓市）开展一项“异种移植”临床试验，将通过基因改造抑制排异反应的猪肾脏移植给人类。若得以实施，预计将成为日本国内首例。

　　异种移植作为弥补慢性器官捐献者短缺的新疗法备受期待。利用基因改造猪进行的异种肾移植在美国和中国已开展试验性研究。该公司计划通过临床试验，争取作为再生医疗等产品获得国家有条件且附带时限的批准。目标是使该疗法作为重症肾衰竭患者的一种治疗选择而得到普及。

　　PorMedTec进口美国生物企业eGenesis开发的基因改造猪的细胞，目前在国内生产拥有同样性质的猪。据悉这种猪被改造了69处基因，除了抑制移植时的排异反应外，还可避免来自猪的病毒对人造成感染。（完）

刷新纪录！西安一医院给人移植猪肾存活超200天！,科学,生命科学,好看视频

亚洲首例，中国院士团队完成！69 岁患者移植猪肾，已自主排尿

丁香园

2025年03月13日 12:07:32 

3 月 6 日，空军军医大学西京医院在异种移植领域再次取得重大突破。在中国科学院窦科峰院士指导下，西京医院泌尿外科秦卫军主任团队及全院二十余个学科专家组成的医疗团队，将一个多基因编辑猪的肾脏，移植到一位终末期肾病患者体内。

此次手术由我国科学家独立自主实施。根据查新报告，该例猪肾移植病例为亚洲首例、全球第五例。

丁香园特别邀请到空军军医大学西京医院异种移植团队，共同探讨并分享本次移植手术的思路与意义。

时隔 2 月的重大突破

去年，团队曾成功实施了国际首例基因编辑猪-脑死亡受者异种肝移植，并登上 Nature 首页报道，引发国际广泛关注。（点击查看往期文章：西京医院再创突破！这个领域有了中国方案｜对话研究团队）

图源：Nature News

今年 1 月 7 日，西京医院肝胆外科窦科峰院士、陶开山教授主刀领衔，多位专家通力合作进行了基因编辑猪—异种原位全肝移植手术。术中开放移植猪肝血流后，患者的肝脏血流灌注良好，随即产生胆汁。术后当天，患者循环等基础生命体征平稳，肝功能等多项指标逐步趋于平稳，标志着手术取得成功。（点击查看往期内容：全球首例！中国院士团队完成猪肝移植，与上次有何不同？）

窦科峰院士表示，该手术首次尝试切除受者自身肝脏，利用猪肝替换人肝，观察移植肝功能和患者生命体征变化，在国际上尚属首次。

此前既往的研究和手术的对象均为经过医院全力抢救、多次评估均认证为脑死亡患者。团队尚未对非脑死亡患者进行异种器官移植手术的相关研究。

时隔 2 个月，在今年的 3 月 6 日，团队首次尝试对非脑死亡患者开展基因编辑猪—异种肾移植手术。该例手术是全球范围内第 5 例猪肾移植的手术，同时也是亚洲首例。

该例手术患者为一名 69 岁的老年女性，既往严重高血压及糖尿病史，口服药物治疗 30 余年，8 年前诊断为慢性肾功能不全尿毒症期，因为长期透析导致了并发症，3 年前患者发生脑梗后又继发了心梗。

秦卫军主任表示，我国目前约有 1.3 亿慢性肾病患者，其中终末期肾病患者数量庞大且呈逐年上升趋势。每年新增大量终末期肾病患者靠透析维持生命，肾移植是治愈终末期肾病的唯一有效方法。但器官短缺的现状，导致许多患者在漫长等待中病情恶化，甚至失去生命。

摆在患者面前的也只有最后一条路——换肾。

然而，此前研究团队虽然成功进行了基因编辑猪-脑死亡患者的原位全肝移植和肾脏移植，但脑死亡患者由于其特殊的血流动力学状态、免疫状态及生理条件，并不能完全反映正常人的病理生理过程。

因此在进行脑死亡相关研究时，在条件允许时可以进行终末期肾病患者的研究，分析本例患者为肾移植高致敏患者，加之患者本身基础疾病多、身体条件差，如果等待同种肾源移植基本上等同于遥遥无期。

患者家属接受采访

图源：治疗团队提供

在征得患者和家属充分信任和支持后，团队在结合既往动物实验及脑死亡受体异种肾移植的研究基础上，尝试进行突破性探索。

历过学术委员会、医学伦理委员会、器官移植委员会、动物委员会等多层面严格论证审核。并邀请国际知名异种移植伦理专家指导论证。团队从科学价值、伦理道德、技术可行性等多维度进行考量。

图源：治疗团队提供

最终，20 余个科室专家团队通力合作，为患者进行了基因编辑猪—异种肾移植手术。

窦科峰院士，泌尿外科马帅军副教授，韩士超副教授修整肾脏

图源：治疗团队提供

血管吻合完毕，开放血流后，移植肾脏颜色变红润、质地良好，随即产生尿液。超声显示肾脏血流灌注良好，未发生超急性排斥反应。

截至发稿前，患者已进入移植术后第 7 天，患者生命体征平稳，移植肾功能良好，患者可自主排尿，24 小时尿量最高达到 5468ml，血肌酐术后第三天已降至正常水平，由术前的 706μmol/L 已降至 90μmol/L，尿素由术前的 23.91mmol/L 降至 10.01mmol/L，标志着手术取得初步成功。

猪肾走上临床还有多远？

截至目前，全球范围内共 5 例活体猪肾移植病例中，第一例在移植后的 51 天因「心脏意外事件」去世，第二例在移植后的 47 天因肾脏衰竭取出移植肾脏，第三例截至目前已生存超过 3 个月，第四例移植后生存超过 1 个月。

秦卫军主任表示，异种移植手术的难点主要在于血管吻合难度大，猪肾动脉和静脉血管较薄，口径相较于人来说更细，尤其是猪肾静脉菲薄，增加了血管吻合的难度。其次猪供肾切取时由于解剖结构的差异，也加大了手术难度。

「目前异种移植手术的卡点主要在术后患者管理上。由于目前抗体介导排斥仍是异种移植失败的主要原因，所以患者免疫抑制方案的制定以及免疫状态的监测显得尤为重要。」秦卫军主任补充道。

此外，移植后的病人还面临着许多风险，如感染风险、凝血风险等。

面对感染风险，需对患者采取严格隔离护理，定期检测感染相关病原体，及时调整抗感染方案。此外，患者术后需持续使用抗凝药物（如低分子肝素），并监测 D-二聚体、血小板等凝血指标。

患者术后复健

图源：治疗团队提供

秦卫军主任还表示，「无论是感染风险、凝血风险，其根源还是在于排斥反应，尤其是抗体介导排斥反应。」

为此，治疗团队进行了充分的预案。首先是排斥反应预防与检测，通过新型免疫抑制药物如 C5 抑制剂、CD38 单抗、IL-6 抑制剂等的应用预防和治疗排斥反应；通过临床指标检测，淋巴毒水平，cfDNA 水平，结合定期活检评估，来动态调整免疫抑制方案。

移植后患者能够达到长期存活、肾功能稳定、在可接受范围内的排斥、无严重感染或凝血功能障碍，可以考虑移植治疗长期有效。

秦卫军主任认为，异种器官移植真正走向临床前，还有一些问题丞待解决。

「在免疫耐受方面，需要继续攻关开发更精准的基因编辑策略；还需探索评估免疫排斥的新型监测手段；同时建立长期的感染监测体系；而伦理法规方面，目前还缺少全球统一标准的异种移植指南，来平衡公共健康与个人权益。」

未来在异种移植领域，西京医院治疗团队还会持续优化基因编辑模式，探索多基因协同敲除和转入。同时开发个体化免疫抑制用药方案，尤其是开发新型免疫抑制药物，打破国外垄断。同时积累丰富的临床数据，评估排斥反应和器官功能衰退规律。

此外，团队将进一步探索多器官联合移植，尝试胸腺-肾脏联合移植，诱导免疫耐受等新的移植方案。

猪器官到人异种活体移植情况梳理

（点击文字链接可跳转至丁香园往期文章）

猪肾移植：

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● 全球第 2 例猪肾移植：刚刚，全球第二例猪肾移植患者去世

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● 全球首个猪肾移植人体临床试验：全球首个！猪肾移植临床试验来了

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猪心移植：

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● 世界首例猪心猪肾移植，为什么都没撑过 2 个月？死因居然都是…Nature+Cell 重磅！

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猪肝移植：

● 全球首例，中国团队完成！71 岁患者移植猪肝，已下地行走

●全球首例！中国院士团队完成猪肝移植，与上次有何不同？

中国团队在异种移植领域的其他进展：

● 西京医院再创突破！这个领域有了中国方案｜对话研究团队

● 国内首次突破！猪的器官有望移植给人？团队最新解读

题图、插图来源：空军军医大学西京医院提供

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36氪

2023年10月12日 16:14

文｜胡香赟

编辑｜海若镜

10月11日，美国生物科技公司eGenesis在《自然》杂志上发表了题为Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation（《人源化猪异种移植供体的设计与试验》）的最新研究：一只植入了基因编辑猪肾的食蟹猴已经存活了超过2年，这个时间在当前已对外公开的异种器官移植试验中几乎是最长的，而eGenesis也将凭借这项概念性验证研究进一步推进相关临床试验。

eGenesis成立于2015年，创始人为美国哈佛大学遗传学教授乔治·丘奇。本次，团队成员在接受当地媒体采访时表示，生存周期能达到两年“十分罕见”，远超团队预期。尤其考虑到在对猪基因进行设计时敲入的是人类基因，而非完全从非人类灵长类动物的角度出发，这项成果应用在人身上时的表现“可能会更好”。

按照世卫组织的统计，全球每年有200万人需要进行器官移植，但器官供需比例却不到1/20，供体缺乏成为阻碍。自从去年年初美国马里兰大学医学院完成全球首例猪心脏人体移植手术之后，异种移植这项已经被人类探索了几百年的技术彻底火出了圈，被寄希望于成为解决供体缺乏的重要办法。作为这一领域明星企业的eGenesis，拿到的融资金额已达到3亿美金。

但在实际操作中，异种器官移植仍面临着人畜共患病、器官排异等技术挑战。为解决这些难点，首先，在供体上eGenesis选择的是异种名为尤卡坦的迷你猪品种，除大小与人类器官相融外，这种猪O型血的特点能够防止供体和受体血型不相容的问题；此外，在整个试验过程中，团队编辑了多达69处基因，首先删除α-Gal、Neu5Gc和Sd(a)3种会引发人类免疫反应的抗原相关基因、降低排斥反应，然后插入7个与炎症、凝血、细胞凋亡等免疫调节相关的人源基因，让猪肾获得与人体类似的免疫调节能力。至于其他59处编辑，则是让猪逆转录病毒基因的所有拷贝失活，减少病毒对人的潜在感染风险。

尤卡坦猪被设计为携带69个基因编辑的器官供体

从研究结果上来看，正是这7个人源基因的参与，让植入这种猪肾脏的食蟹猴的最长存活周期达到了758天，总计两年出头；对照之下，那些植入了只敲除3个表达聚糖抗原猪肾的食蟹猴，最终只活了几十天。

这也意味着，敲入人类基因或许能在一定程度上预防排异反应的发生。对此，哈佛医学院外科教授兼马萨诸塞州总医院移植外科主席Tatsuo Kawai评价认为，这是“移植领域向前迈出的关键一步”。

不过，也有专家认为当试验真的从非人类灵长类动物转向人类时，可能仍面临不小的挑战。一位阿拉巴马大学伯明翰分校的移植外科医生分析认为，人的体型远超猴子，血压也更高，猪器官能否承受得了这种环境还不得而知；另有从业者表示，这项试验的生存率并没有“比以前看到的基因修改更少的情况好那么多”，基因修饰越多，生产也就越困难，能不能大规模推广同样不好说。